خصوصیات ژنتیکی یک زن کلمبیایی نشان می عدل که او درحدود سن ۵۰ سالگی به آایمرمبتلا خواهد شد. او همچون هزاران منسوب خود، از دودمان های قبل تاکنون، همراه یک جهش ژنی تولد شده وجود که موجب می شود افراد تو دهه ی پنجم عمر دستخوش مشکلات مرتبط با تفکر و حافظه شوند و این مشکلات به سرعت و در حروف مرگ آن ها که درحدود ۶۰ سالگی صورت می دهد، بدتر شود. اما مسئله ی قابل توجه این بود که او اصلا تا دهه ی هشتم زندگی خود دچار زوال شناختی نشد؛ یعنی سه دهه پس از زمانی که خواست می رفت چنین اتفاقی بیفتد.
چطور چنین چیزی مکان پذیر است؟ پژوهش جدید پاسخی را برای این سؤال عرضه می درنگ. پاسخی که کارشناسان می گویند می تواند درک علمی ما را درمورد بلای ناگهانی آایمر تحول دهد و وحی بخش ایده های جدیدی درمورد نحوه ی پیشگیری و علاج آایمر باشد.
درون معاینه ای که بوسیله تازگی در مجله ی Nature Medicine منتشر شد، پژوهشگران می گویند که این زوجه دارای جهش دیگری است که اگرچه در عدد او فردی های عصبی اساسی مرتبط با بلای ناگهانی آایمر معین شده، از او دربرابر فنا سنگ محافظت کرده است. به رویت می رسد که این تشنج نادر با به حداقل رساندن یگانگی بین یک خیساندن قندی ویژه با یک ژن مهم، از این بلای ناگهانی ممانعت می بطی ء. این یافته ها نشان می دهند که می قابلیت درمان هایی توسعه داد تا از همین مکانیسم محافظ تقلید کنند. حکیم یادونگ هوآنگ، پژوهشگر ارشد مؤسسه ی گلدستون که خویشتن در این استیناف مشارکتی نداشته است، می گوید:من از این وارسی م التهاب زده شدم. تأثیر آن چشم گیر خواهد وجود. این یافته ها حزن ازنظر پژوهش و هم برای توسعه ی روش های درمانی م مهم هستند.
البته به این زودی دوا یا یک روش ژن درمانی برای این بیماری در دسترس فراغت نخواهد گرفت، برای اینکه دانشمندان اول باید بتوانند مکانیسم حفاظتی را که در این ناتندرست طاق دیده شده است، با آزمایش درون حیوانات آزمایشگاهی و سلول های مغز آدم تکرار کنند. با این حال، این مورد بنیادی زمانی برملا شده که مملکت ی مطالعات درمانی آایمر پس از اینکه میلیاردها دلار را صرف ترقی و آزمایش درمان کرده و چیزی حدود ۲۰۰ آزمایش دارویی با ضعف مواجه شده، به شدت داخل جستجوی رویکردهای جدیدی برای درمان این بیماری است. بسیار از ۱۵ سال از تأیید آخرین علاج برای زوال عقل می گذرد و داروهای جدید موجود به خوبی برای مدت زمان طولانی کار نمی کنند.
زوجه سابق الذکر که متوجه دهه ی هشتم زندگی خود می شود، درون مدلین کلمبیا عمر می کند. این منطقه، کانون مبصر ترین خانواده ی مبتلا به آایمر در کل جهان است. این قوم ی بزرگ کلمبیایی محتوی حدود ۶ هزار نفر می شود و اعضای آن قرن ها است دچار انحطاط عقل می شوند؛ وضعیتی که خویشتن آن ها آن را لابوبرا (La Bobera) خواه حماقت می نامند و علل خرافی برای آن درنظر می گیرند.
دهه ها پیش، فرانسیسکو لوپرا، دانشمند کلمبیایی علوم اعصاب با تلاش یدکی شروع بوسیله جمع آوری مفروضات تولد و مرگ اعضای این قوم در مدلین و روستاهای دورافتاده ی کوه آند کرد. او شجر خانوادگی این خانواده را مستندسازی کرد و بوسیله سرزمین های ناامن و خطرناک آن منطقه سفر کرد تا خویشاوندان افرادی را که با انحطاط عقل از جهان رفته بودند، متقاعد یواش تا مغزها را برای تجزیه و تجرید به او بدهند. با عمل این کار، دکتر لوپرا که بانک مغز او در دانشگاه آنتیوکوئیا درحال حاضر دارای ۳۰۰ مغز است، بوسیله این کشف معاون کرد که بیماری آایمر در این افراد داخل پی جهشی در ژنی به شهرت پرسنیلین ۱ خلق کردن شده است.مقاله های مرتبط:تئوری جدیدی درمورد علت بلای ناگهانی آایمرتغییرات مرتبط با آایمر ۳۰ سال قبل از نمود علائم بالینی، آغاز می شودآیا آایمر واکنشی دربرابر عفونت است؟
این نوع زوال عقل زودرس ارثی شامل بخش کمی از حدود ۳۰ میلیون نفری می شود که داخل سرتاسر جهان دچار این بلای ناگهانی هستند، اما باز رادیکال است زیرا برخلاف بیشتر دشواری آایمر، بخاطر نسخه ی کلمبیایی علتی خاص و الگویی یکنواخت دیده می شود. بنابراین دکتر لوپرا و گروهی از دانشمندان آمریکایی سال های زیادی را صرف کردن معاینه این خانواده کرده اند و بوسیله پشت پاسخ هایی بودند که هم به کلمبیایی ها کمک کند و بی آرامی به محلول دشوار همه گیری درحال نمو آایمر معمولی که درون سنین سالخوردگی رخ می دهد. پژوهشگران وقتی متوجه شدند که زوجه کلمبیایی تک تجسس دارای جهش پرسنیلین ۱ است اما هنوز دچار وضعیت پیش از آایمر یعنی عیب شناختی خفیف نشده است، متزل شدند. دکتر اریک ریمن، مدیر اجرایی مؤسسه ی آایمر بنر درون فینیکس و مهتر این گروه پژوهشی می گوید:ما فردی را داریم که دربرابر مصیبت آایمر مقاوم است، درحالی که باید درون معرض مخاطره فوقانی قرار داشته باشد.
این زوجه بوسیله بوستون آورده شد. در بوستون، پژوهشگرانی بخاطر گرفتن اسکن مغز و آزمایش های دیگر مستقر شده بودند. یاکیل گویرز، متخصص فیزیولوژی عصبی که آزمایشگاه تصویربرداری خشمناک انهدام حجر خانودگی را تو درمانگاه عمومی ماساچوست هدایت می کنند، این نتایج را متزل کننده می خواند. مغز این عیال لبریز از بارزترین مشخصه ی بیماری آایمر یعنی پروتئین آمیلوئید» وجود. دکتر گویرز با پیش روی اینکه ما بالاترین سطوح آمیلوئید را تو مغز این عیال دیدیم»، افزود:آمیلوئید زیادی درون مغز وی ازدحام یافته وجود زیرا این عیال بیشتر از دیگر اعضای قوم اش که دارای جهش مسبب آایمر بودند، عمر کرده بود.
فرانسیسکو لوپرا، دانشمند علوم اعصاب دانشگاه آنتیوکوئیا در مدلین کلمبیا با تکاپو یدکی مغزها و معلومات تولد و مرگ یک خانواده ی بزرگ کلمبیایی را بخاطر مطالعه ی بیماری آایمر جمع آوری کرده است
عیال کلمبیایی دارای تعداد اندکی از نشانه های خشمناک دیگر مصیبت بود؛ مقداری از پروتئینی که تائو نامیده می شود و کلاف هایی را در مغر افراد مبتلا بوسیله آایمر ساختن می کند، داخل عدد او دیده می شد و تاحدودی نیز تخریب عصبی خواه آتروفی مغز (کوچک شدن مغز) تو عدد او اتحاد افتاده بود. دکتر گویرز که مانند طبیب ریمن، ادیب ی ارشد این معاینه است، می گوید:مغز او ازنظر عملکردی واقعا خوب بود. درمقایسه با افرادی که ۴۰ یا ۵۰ سال دارند، او واقعا بهتر است.
به عقیده ی گویرز، این زن که چهار فرزند دارد، تنها یک سال آموزش رسمی داشته و به سختی می تواند بخواند خواه بنویسد، بنابراین بعید است که حفاظت شناختی او شاگرد از تحریک تحصیلی بوده باشد. دکتر لوپرا گفت:او رازی در بیولوژی خود دارد. این مورد پنجره ی اهمیت بخاطر کشف رویکردهای متاخر است.
گویرز، مدیر آزمایشگاه تصویربرداری عصبی خانوادگی در درمانگاه عمومی ماساچوست، زن کلمبیایی را که از رویت شناختی تا دهه ی هشتم زندگی خویشتن سالم بود، تک ارزیابی قرار عدالت و مخبر شد که او درمقایسه با افرادی که ۴۰ خواه ۵۰ ساله هستند، واقعا بهتر است.
دکتر گویرز با دکتر جوزف آربولدا-ولاسکوز که او نیز استاد کالج ی پزشکی هاروارد است، م کرد. دکتر آربولدا-ولاسکوز، زیست شناس انشعاب ی سلولی، داخل درمانگاه چشم و گوش ماساچوست، آزمایش های ژنتیکی و ترادف یابی فراخ ای را ارتکاب رحم و نشان انصاف که آن زن دارای تیک م نادری در ژنی به اشتهار APOE است. ژن APOE در اجتماع ی عمومی آایمر مهم است. این ژن دارای سه نسخه است. یکی از نسخه ها، APOE4 است که نقش یدکی داخل افزایش خطر مصیبت دارد و درون ۴۰ درصد از افراد مبتلا به آایمر دیده می شود. زن کلمبیایی دارای دو نسخه از APOE3 است؛ نسخه ای که بیشتر افراد با آن تولد می شوند، اما هر دو نسخه دارای جهشی هستند که کرایست چرچ نامیده می شود (شهری تو نیوزلند که این جهش نخستین کود در آن کشف شد).
تیک کرایست چرچ زیاد نادر است اما چندین سال پیش، دختر حکیم ریمن که ربکا نام رحم و تکنسین است، به نشان اعطا کردن این موضوع کمک کرد که تعدادی از اعضای خانواده ی کلمبیایی آن جستن را در یکی از ژن های APOE خود دارند. آن ها با همان سرعت ابتلای دیگر اعضای قوم به این بیماری مبتلا می شدند.
تیک مذکور داخل منطقه ای از ژن قرار دارد که با یک اختلاط قندی-پروتئینی که داخل گسترش تائو داخل بیماری آایمر نقش دارد، پیوند استوار می بطی ء. پژوهشگران درون آزمایش های آزمایشگاهی دریافتند که هرچه نسخه ی APOE یکدلی کمتری با ترکیب مذکور ساختن کند، حدس ارتباط آن با آایمر اندک می شود. درمورد تیک کرایست چرچ، تقریبا چنین پیوندی ایجاد نمی شد. دکتر آربولدا-ولاسکوز گفت:این همان قطعه ای بود که پازل را کامل کرد. این وضع است که جهش این طور تأثیر قوی دارد.
جوزف آربولدا-ولاسکوز، یکی از دانشمندانی که زن کلمبیایی را مورد بررسی قرار داد، گفت: چیزی که از این عیال می استعداد آموخت، می تواند مسیری بخاطر ارامش این مصیبت باشد»
پژوهشگران همچنین توانستند ترکیبی را توسعه دهند که داخل ظروف آزمایشگاهی ایفا تشنج را تقلید می کرد. این کار نشان می دهد که می نبوغ دارویی را پیدایش که از ساختن این طور پیوندی ممانعت نرم. دکتر گوجون بو که بوسیله مطالعه ی APOE مشغول است، می گوید درحالی که این یافته ها فقط مربوط به یک مورد بوده و لازم است پژوهش های بیشتری انجام شود، نتایج حاصل از آن می تواند زیبنده توجه باشد. او که مدیر دسته علوم اعصاب کلینیک مایو است و در این پژوهش مشارکتی نداشته، می گوید:ایجاد سه دهه تأخیر داخل آغاز مصیبت آایمر واقعا شگفت انگیز است.
به گفته ی بو، این استیناف نشان می دهد که بوسیله جای داروهایی که بوسیله آمیلوئید یا تائو حمله می کنند و درون بسیاری از آزمایش های بالینی با شکست مواجه شده اند، دوا یا ژن درمانی که APOE را مورد شعار قرار دهد، می تواند امیدوار کننده باشد.
حکیم ریمن که هدایت مطالعه ی دیگری را برعهده دارد که به تازگی منتشر شده و نشان می دهد که APOE نسبت به تصور قبلی ما، تأثیر بزرگ تری روی خطر ابتلا به مصیبت آایمر دارد، می گوید که علاج های ممکن می توانند درجهت کاهش یا حتی غیرفعال کردن فعالیت APOE داخل عدد طراحی شوند. به نظر می رسد افرادی که فاقد APOE هستند، دچار مشکل شناختی نشوند ولی آن ها دارای کلسترول بیش بالایی هستند که احتیاج به درمان دارد.
طبیب هوآنگ که تفسیری را درمورد این تجسس نوشته و وابسته به دو شرکتی است که روی تداوی های مرتبط با APOE امر می کنند، بوسیله این موضوع رمز می کند که این یافته های تئوری غالب درمورد نقش آمیلوئید در بلای ناگهانی آایمر را به چالش می کشانند. او می گوید:از آن جایی که این زوجه دارای مقادیر زیادی از آمیلوئید بود ولی از دیگر شاخص های آایمر مقادیر کمتری را داشت، براساس دانش من، برای مقدماتی جنین است که نشان داده می شود شلوغی آمیلوئید بتا ربطی به آسیب شناسی، تخریب خشمناک و حتی زوال شناختی ندارد.
دکتر لوپرا می گوید که هم اکنون نشانه هایی از توسعه ی زوال حجر درون زن پدیدار شده و او اخیرا پروفایل ژنتیکی خود را برای چهار پسر جوان خود که هر کدام دارای یک نسخه از تشنج کرایست چرچ هستند، فاش کرده است. پژوهشگران همچنین درحال تجسس چند نفر دیگر از اعضای این قوم ی کلمبیای هستند که به نظر می رسد آن ها نیز تاحدودی دربرابر آایمر ایستادگی داشته باشند. دکتر ریمن می گوید، آن ها به اندازه ی این زوجه پیر نبوده و دارای تشنج کرایست چرچ نیستند، ولی پژوهشگران امیدوار هستند که درنتیجه ی تجسس ی این افراد بتوانند عوامل ژنتیکی دیگری ظاهر کنند و این موضوع را بررسی کنند که آیا آن عوامل در همان مسیر خواه حروف بیولوژیکی دیگری عمل می کنند یا خیر. دکتر آربولدا-ولاسکوز می گوید:ما دریافتیم که حداقل یک فرد می تواند با داشتن انگیزه آایمر بوسیله مدت تمام زندگی یواش و دربرابر آن مقاوم باشد. چیزی که این ناخوش بوسیله ما یاد می دهد این است که ممکن است مسیری بخاطر اصلاح بیماری وجود داشته باشد.بیشتر بخوانید:ویروس سرخک حافظه حمایت بلای ناگهانی های دیگر را پاک می کنددندان: از آناتومی تا بیماری ها و راهکارهای درمانیسندرم داون؛ علائم و انواع بیماری، علت ها و راه های تشخیص آنپیوند بین آلودگی فضا و اختلالات سلامت رسیده تو حال قوی نم شدن استمکمل غذایی رایجی که کلید مبارزه با بیماری آایمر است
درباره این سایت